"מטפורמין" לירידה במשקל: מנגנון הפעולה וכיצד ליטול תרופות

אמצעים כמו Metformin - biguanides - הם מולקולה שונה של גואנידין - המרכיב העיקרי של העשב הנקרא מרפא עז. אז חומרים אלה הם כמעט טבעיים, והצורך לשנות גואנידין בפעם אחת הוכרז על ידי השפעתו הרעילה ביותר על הכבד.

עם זאת, הביואניאידים הראשונים ייצגו רק סכנה בריאותית נמוכה מעט, והביאו לתופעות לוואי בולטות על הכבד, הלבלב ודרכי העיכול. השימוש באינסולין מעץ ובשר חזיר כדי לפצות על סוכרת כמעט "קבור" ביגואנידים, מכיוון שהאינסולין נקי ממחסור כזה.

עם זאת, עם הזמן, העניין בביגואנודידים חזר, בעיקר בגלל פתיחת המטפורמין. תרופה זו רעילה לכבד או לבלב רק בשילוב עם תרופות אחרות, ובנפרד - לא. השימוש במטפורמין מלווה רק בהשפעות שליליות על הקיבה והמעיים, כמו גם עלייה בריכוז חומצת החלב בדם.

שחרר טפסים ואנלוגים

למטפורמין שמות מסחריים רבים (מקבילים מוחלטים). ניתן לקרוא לכלי גם:

• "משגר";
• "גליומטום" (מכיל גליבנקלמיד);
• "גליקומט";
• Gliminfor;
• גליפורמין;
• גלוקופגוס
• "גלוקופאג '";
• "דיאנמורט";
• "דיפורמין";
• "מטפוגמה";
• Sioforom.

במדינות ברית המועצות לשעבר, האפשרויות הידועות ביותר הן Siofor, Metformin ו- Glyukofazh. לעתים קרובות, צרכנים מוסיפים לשם אינדיקציה למינון החומר הפעיל, למשל: "Metformin" 500; "מטפורמין" 850. ויצרנים לפעמים מציינים את החברה שלהם בשם תרופה.

כתוצאה מכך, שם התרופה לובש צורה זו:

• "מטפורמין-טבע";
• "מטפורמין-קנון";
• מטפורמין ריכטר.

הרכב והיקף המטפורמין

הרכב התרופה "מטפורמין" עשוי להשתנות בהתאם לרצונו של היצרן. הבסיס שלו הוא החומר הפעיל עצמו, ובין מרכיבי העזר עשויים לכלול: מגנזיום סטרט, טלק, עמילן וספיח פובידון.

ללא מרשם, אסור לשחרר את התרופה בבתי המרקחת בתיאוריה. אך בפועל, זה נחשב מספיק בטוח בכדי לעשות חריגים תקופתיים לכלל זה.

פעולה

"מטפורמין" אינו משפיע על מהירות או נפח ייצור האינסולין על ידי תאי איים (הם נקראים גם איים של לנגרנס). אבל זה מקטין:

• שחרור הגלוקוז מהמזון;
• ספיגת גלוקוז בדפנות המעי;
• קרישת דם (חוסמת פיברינוגן - חלבון פלזמה קרישה).

בנוסף, זה מאיץ את חמצון השומנים בכבד, ומכאן מטבוליזם שלהם.

אינדיקציות

הרפואה הרשמית אינה ממליצה על השימוש במטפורמין לירידה במשקל עבור אלו הסובלים מעודף משקל כמו יחס בררן מדי לדמותם. והכל בגלל תופעות הלוואי שלו, בהשוואה לפגיעה בתזונה הקיצונית ביותר.

אך לאנדוקרינולוג יש את הזכות לרשום תרופה במקרים מסוימים של השמנת יתר, למשל אם היא נגרמת על ידי התנאים הבאים:

1. סוכרת. במיוחד צורתו שאינה תלויה באינסולין. השמנת יתר איתה מדגימה מספר מאפיינים "סוכרתיים" אופייניים: התמצאות שומן מוגברת בגוף, כולל ה"קמלים "בחוליה השביעית בצוואר, כמו גם גפיים דקות (בהשוואה לגוף מסיבי), עם מעט שומן ושרירים עקב הידרדרות היקפית זרימת דם). השמנת יתר בסוכרת היא תופעה אופציונלית, מבחינות רבות, תלוי במדדי הפיצויים שביצע המטופל. ככל שהתרגילים הגופניים במקום יותר משמעותיים תופסים בו, כך הוא יורגש פחות ולהפך.
2. שחלה פוליציסטית. תופעה הורמונאלית המופיעה אצל כ-10-12% מהנשים בגיל הפוריות. ב- PCOS (תסמונת השחלה הפוליציסטית), השמנת יתר מתפתחת כתוצאה מהניסיון הטבעי של הגוף לפצות על אי ספיקת השחלות על ידי הגברת רקע האסטרוגן (אסטרוגנים עוברים מטבוליזם ו"מאוחסנים "ברקמת השומן). בנוסף, קפיצות בלחץ הדם, צמיחת שיער בפנים ותמצית מסת השומן בסוג הגברי (על הבטן, ולא על המותניים) אופייניות למחלה זו. הם נגרמים כתוצאה ממחסור באסטרוגן בדם של אישה הסובלת מ- PCOS.
3. גיל המעבר. ההכחדה הרגילה של תפקוד הרבייה המלווה בשינוי ברקע ההורמונאלי והשלכותיו הבלתי נמנעות. אחת מהן היא מערכת מהירה של מסת שומן - בתנאים שווים לגברים ונשים, אם כי צורות פתולוגיות של השמנת יתר "לאחר גיל המעבר" שכיחות יותר בקרב נשים.

סיבה רצינית היא העובדה שמטפורמין נקבע לא כחומר עיקרי אלא כחומר עזר:

1. אנדומטריוזיס הרחם. אנדומטריוזיס היא התפשטות הפתולוגית של הממברנה הרירית שלה. מצב זה משולב לרוב עם פיברומיומה, ניאופלזמה שפירה בחלל שלה. שני התהליכים נחשבים תלויי הורמונים, אם כי לעתים קרובות ניתן למצוא גורמים טראומטיים או תורשתיים בין הגורמים להם. לפיכך, ליכולתה של מטפורמין לנרמל עודף פעילות אסטרוגן בקרב נשים הסובלות מעודף משקל יש השפעה חיובית על התקדמות אנדומטריוזיס ופיברומיומה.
2. סרטן מקומי. בשנים האחרונות נבדקו באופן פעיל תכונות נגד סרטן של מטפורמין. בירור אופיים יאפשר שימוש נרחב יותר בתרופה באונקולוגיה. בהתחלה, נצפתה פשוט ההשפעה החיובית של מטפורמין על הפרוגנוזה והשיקום של חולי סרטן הקיבה, השד, הלבלב, הערמונית, הכבד ואנדומטריום. אינדיקציה לשימוש במטפורמין בסוגי הסרטן לעיל נובעת מהעובדה שהיא מעוררת אפופטוזיס תאים (מנגנון של הרס עצמי של התא שאינו פועל בתאי סרטן). בנוסף, התרופה מסוגלת לעכב את התפשטות (חלוקה) של כל תאים כלשהם, שאפשר גם ממאירים. הגרסא העיקרית למוצאם של תכונות אלה כיום היא שמטפורמין חוסם את כניסת הסוכר לתאים - הזרז העיקרי לכל תהליכי חילוף החומרים, הצמיחה והחלוקה לתאים בריאים וממאירים.נכון, חלק מההשפעות הללו מושג בגלל ההשפעה השלילית של Metformin על איברים ומערכות בודדות. לכן ההשפעה האנטי-סרטנית על הערמונית אצל גברים מוסברת על ידי היכולת להוריד את רמות הטסטוסטרון, שמושגת בקלות על ידי טיפול הורמונאלי סטנדרטי. טרם הומלץ על מניעת סרטן הלבלב באמצעות מטפורמין (רק המאבק נגד גידול קיים). הסיבה היא שהשימוש ארוך הטווח שלה בלבד מוביל לדלקת לבלב כרונית (מצב טרום סרטני, במיוחד בקרב חולי סוכרת). 

טיפול מטפורמין נקבע גם לחולים הסובלים מהפטיטיס והשמנת יתר של הכבד.

תמצית הקשר בין מצבים אלה לסוכרת אינה ברורה לחלוטין למדע, אך קיימת הנחה כי הפטוזה שומנית קשורה איכשהו להגברת העמידות לאינסולין. בנוסף, התקדמותו והפרוגנוזה שלו עשויים להיות מושפעים מהתשוקה של המטופל לממתקים על פרוקטוז, שעודפים מהם מופקדים בכבד בצורה של גליקוגן ושומן.

תכונות של שימוש במוצר להפחתת משקל

התרגול מראה כי בטיחות המטפורמין עדיין בספק. לדוגמא, הדבר נובע מיכולתו לעורר דלקת בלבלב בריא.

נתונים סותרים על השפעתו על תפקוד מערכת העצבים. כמה מחקרים מספקים עדויות לכך שמטפורמין מפעיל תאי גזע "ישנים", המאפשרים להשתמש בהם לטיפול בפתולוגיות רבות הקשורות לגיל, כולל טרשת עורקים ודמנציה סנילית.

אחרים מצביעים על יכולתו להפחית את ספיגת הוויטמין B₁₂ ממזון, הכרוך בהתפתחות של נוירופתיה היקפית. ובשנת 2017 התקבלו תוצאות שיטתיות של מספר מחקרים. הם הראו שטיפול במטפורמין העלה משמעותית את הסבירות להתפתחות מחלת פרקינסון, אם כי טרם ברור מדוע.

התוויות נגד וסיבוכים

בין התוויות המופיעות בהוראות השימוש ב"מטפורמין "וכל תרופה המבוססת עליו, ישנם בהכרח מספר תנאים:

1. חמצת לקטית. הרעלת חומצה לקטית, מופרשת בדרך כלל על ידי השרירים עם התכווצות פעילה. חומצה לקטית היא תוצר של נשימה תאית, והצטברותה גורמת לכאבים בסיבי השריר לאחר מאמץ גופני. בדרך כלל היא מופרשת על ידי הכליות, אך מסיבות מסוימות זה עלול לא לקרות (יש יותר מדי חומצה לקטית, תפקוד הכליות לקוי). סיבוך זה הוא קטלני ומחייב טיפול רפואי מיידי. מנת יתר של Metformin עצמה יכולה לעורר עלייה בריכוז חומצת החלב בדם. ונוכחות של חמצת לקטית עוד לפני תחילת מתן אותה מוציאה אוטומטית את Metformin מרשימת התרופות שאושרו למטופל.
2. אי ספיקת כליות. כזרז לחמצת ולתופעות לוואי אחרות הקשורות להצטברות התרופה ברקמות ועיכוב חיסולה.
3. תרדמת היפוגליקמית. מאפיין אופייני לסוכרת הנובעת מרמת גלוקוז נמוכה באופן קריטי. ניתן לקשר בין היפוגליקמיה למגבלות חמורות בכמות הפחמימות הנצרכות ביום (חולי סוכרת סופרים אותם ביחידות לחם), עודף אינסולין המוזרק פעם אחת, מאמץ גופני מוגזם, או אפילו הפסקה ארוכה בין הארוחות (היפוגליקמיה לילית). מטפורמין מגביל את ספיגת הגלוקוזה בדם ואת ייצורו בכבד.כלומר, פעולתו מגבירה את הסימפטומים של היפוגליקמיה, מאיצה את הופעת התרדמת (המוח לא יכול לעבוד ללא סוכר) ומגדיל את הסבירות למוות.
4. קיטואידוזיס. נקרא גם "נשימה פרי" ומאפיין סוכרת ללא פיצוי, דיאטות קפדניות ומקרים של רעב ממושך. גופי קטון הם קרובי משפחה כימיים של אצטון, שנוצרו במהלך פירוק החלבונים / תאים של הגוף עצמו (זה קורה בזמן רעב כשהגוף "אוכל" את עצמו). הם רעילים ביותר לכליות ולמוח. הפעולה של מטפורמין מכוונת ליצור חסר נוסף של גלוקוז בדם ובתאים. אז הוא מסוגל רק להאיץ את היווצרותם של גופי קטון.
5. היפוקסיה בפרט, הנגרמת על ידי אי ספיקת לב או ריאות, מה שמוביל לרעב חמצן. זה יכול לגרום לחמצת הלקטית הנזכרת לעיל, ומשלים ללא הצלחה את פעולתו של מטפורמין.
6. זיהומים בקנה מידה גדול. וכן מצבים קדחתיים ואקוטיים אחרים בעלי אופי מבוסס / לא מזוהה, שאינם קשורים לרמות הסוכר ודורשים מינוי של תרופות אחרות.
7. אלכוהוליזם או לחלוק אלכוהול עם מטפורמין. סוכרת ואלכוהול אתיל אינם תואמים זה את זה מכיוון שהוא פעיל חזק לעיכול וספיגת הגלוקוז, מגביר את הסיכון להיפוגליקמיה. ואחד מתוצרי הלוואי של חילוף החומרים האתנול בכבד הוא חומצה לקטית, שרמתה עולה גם על ידי פעילות גופנית, היפוקסיה ומטפורמין במינונים גבוהים. לפיכך, שילוב המטפורמין בתוספת אלכוהול מביא לעלייה מהירה בחומצה לקטית גם כאשר משתמשים בהם במינונים מתונים.

הגבלות אחרות

בנוסף לרשימה הרשמית של התוויות נגד של Metformin, יש גם רשימה לא רשמית - שלא צוינה בהוראות.

• הריון והנקה. לא נמצאה ההשפעה השלילית של מטפורמין על העובר, מכיוון שהיא אינה חודרת לשליה או לחלב אם, ונשארת אך ורק בתוך מערכת העיכול. אולם אין די במחקר בנושא זה. לפיכך, סביר יותר שאמהות הצפוייה ידאגו לעצמן ולילד, בעיקר בשלבים המוקדמים של ההיריון.
• עמידות לאינסולין. המטרה הראשונה והעיקרית של התרופה. איגוד הסוכרת האמריקני ערך מחקר בשנת 2012 בנושא יעילות המטפורמין בהשוואה לפעילות גופנית. היא חילקה את הנבדקים עם סוכרת טרום-סוכרת (לא ביקורתית, הגוברת עמידות לאינסולין) לארבע קבוצות. הראשון קיבל פלצבו במקום מטפורמין ולא נכנס לספורט, השני קיבל רק מטפורמין, והשלישי והרביעי קיבל פלצבו או מטפורמין בשילוב פעילות גופנית. התוצאה הייתה בלתי צפויה, מכיוון שהקבוצה שלקחה פלצבו ועשתה ספורט הראתה את התוצאה הטובה ביותר בהגברת הרגישות של התאים לאינסולין בהשוואה לקבוצת הביקורת (נטילת פלסבו בלבד). והקבוצות שטופלו כנגד עמידות לאינסולין רק באמצעות "מטפורמין" או "מטפורמין" בשילוב עם פעילות גופנית היו גרועות יותר מהקבוצה "רק ספורט", אם כי ההנחה ההפוכה. והחוקרים נאלצו להניח שההשפעה השלילית של "מטפורמין" על תפקוד מערכת העצבים מביאה לכך שהעלייה ב"תיאבון "של התאים על הגלוקוז במהלך פעילות גופנית מתקזזת באופן חלקי על ידי השימוש ב"מטפורמין" במקום להשלים אותו. משמעות הדבר היא כי שינויים באורח החיים המסורתי עם טרום סוכרת יעילים יותר מטיפול במטפורמין.

רשמית, תופעות הלוואי השכיחות ביותר של מטפורמין הן נפיחות, כאבי בטן, שלשול וטעם מתכתי בפה ואובדן תיאבון. הם נעלמים במהלך השבוע-שבועיים הראשונים לאחר תחילת צריכתו.

קבלת אובדן משקל

למרות כל הספקות לגבי השפעת מטפורמין על תהליכים שונים בגוף, האנדוקרינולוגים ממנים אותה יותר ויותר ל"האיץ "את תוצאות הדיאטה לחולים עם עודף משקל או השמנת יתר ללא סימנים של עמידות לאינסולין. עם זאת, מעורבות ביקורות על טבליות Metformin ועל תוצאות הירידה במשקל בעזרתן.

רובם חיוביים, שכן מהלך המטפורמין בכל זאת מביא לירידה במשקל הגוף ולהשגת הפרופורציות הרצויות. אך תופעות הלוואי שעלו בתחילת מתן עוברות לפעמים לשלב הכרוני.

בנוסף, שיעור הירידות המשקל הממוצע שנצפה על ידי ה"נסיינים "במטפורמין אחד הוא כ -5 ק"ג לחודש, בעוד שתזונה רבות מביאות לאותה תוצאה. ובדיאטות מונו קצרות, הירידה במשקל יכולה להגיע לכדי 7 ק"ג לשבוע, עבורן מיועדות.

יתרה מזאת, ההסתברות לרצינות של תופעות לוואי של מטפורמין ודיאטות רדיקליות זהה בערך, ומבחינת ההפיכות שלהן הדיאטות זוכות במספר נקודות.

לפיכך, השאלה איזו מטפורמין היעילה ביותר לירידה במשקל אינה נכונה משתי סיבות בבת אחת:

• הוא אותו דבר בכל מקום - ופועל אותו הדבר (רק היצרן שלו שונה);
• לירידה במשקל הוא לא רצוי מכיוון שמגבלות בנאליות והגבלות קלוריות יכולות להשיג את אותן תוצאות, אך הרבה יותר בטוחות.

באשר לנטילת Metformin לירידה במשקל, עליך להתחיל להשתמש ב 500 מ"ג של התרופה פעם ביום, בלילה, אחרי הארוחה. יש להגדיל את המינון השבועי ב 500 מ"ג ולהפסיק עם 3 גרם ליום. הקורס הכולל לירידה במשקל ב- Metformin לא אמור להיות יותר משלושה חודשים ברציפות.

ישנן דרכים שונות להתייחס לסתירות הקיימות של מטפורמין. דבר אחד ברור: הוא נמצא תחת מחקר פעיל. סביר להניח שתוצאות התצפית שנאספו יובילו בהמשך להופעת אמצעים משופרים של סדרה זו.

אולם כעת נטילת Metformin לירידה במשקל, אם מטרה זו אינה קשורה לסוכרת מסוג 2, פירושה להסתכן להחמרה של הפרעות מטבוליות קיימות ומחלות עיכול.